Browsing by Author "KARAHAN, Zeynep Ceren"

Now showing 1 - 1 of 1
  • No Thumbnail Available
    Item
    IL-6 -174 G/C DEĞİŞİMİNİN ÇEŞİTLİ HASTALIK GRUPLARINDAKİ ROLÜNÜN İNCELENMESİ
    (2004) KARAHAN, Zeynep Ceren; Tıp Fakültesi
    Birçok inflamatuar ve immün sistem aracılı reaksiyonun anahtar mediatörlerinden biri olan İnterlökin-6 (IL-6), tromboz gelişiminde de rol almaktadır. IL-6 geni promotor bölgesinde –174 pozisyonunda yeni tanımlanan GC değişimi fonksiyonel öneme sahip olup, C allelini taşıyanlarda transkripsiyon seviyesinin, G allelini taşıyanlara oranla azaldığı tespit edilmiştir. IL-6 düzeyleri daha yüksek olan G allel taşıyıcılarında enfeksiyöz, inflamatuar ve trombotik olaylara eğilimin arttığı ve bu kişilerde ortaya çıkan bu tip hastalıkların daha yüksek morbidite ve mortalite ile seyrettiği bildirilmektedir. Bu noktadan hareketle, yüksek IL-6 düzeylerini azaltmaya yönelik tedavi yaklaşımları denenmeye başlamış ve klinik çalışmalarda olumlu sonuçlar alınmıştır. Bu çalışmada, ailevi Akdeniz ateşi (FMF), kronik immün trombositopenik purpura (İTP), inflamatuar bağırsak hastalıkları (İBH), pediatrik tromboz (arteriyel strok), sepsis + DİC ve pulmoner emboli gibi inflamatuar ve trombotik bir grup hastalığın gelişiminde bu gen değişiminin rolü olup olmadığı araştırılmıştır. Çalışmaya 140 FMF, 54 kronik İTP, 25 İBH, 95 pediatrik tromboz (arteriyel strok), 59 sepsis + DİC ve 81 pulmoner emboli hastası dahil edilmiştir. Kontrol grubu olarak, öz ve soy geçmişinde bu hastalıklar bulunmayan 90 sağlıklı erişkin değerlendirilmiştir. Çalışmaya dahil edilen tüm hastalardan (çocuk ise velisinden) ve kontrol bireylerinden imzalı bilgilendirilmiş onam belgesi alınmıştır. Çalışma, Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi etik kurulu tarafından onaylanmıştır. Hasta ve kontrol grubuna dahil edilen bütün bireylerin kan örneklerinden klasik fenol-kloroform yöntemi ile DNA ekstrakte edilmiştir. IL-6 -174 G/C değişimini belirlemek için, belirtilen değişimi içeren gen bölgesi polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) metodu ile çoğaltılmış ve Hsp92II restriksiyon endonükleazı ile kesilmiştir. Hasta ve kontrol grupları Khi-kare testi kullanılarak karşılaştırılmış, Odds oranları %95 güven aralığı içerisinde hesaplanmıştır. Çalışma sonucunda hasta ve kontrol gruplarında allel sıklıkları ve genotip dağılımları benzer bulunmuş, gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı fark tespit edilmemiştir. Bu nedenle, IL-6 -174 G/C değişiminin, bu hastalıkların ortaya çıkmasında tek başına bir risk faktörü olarak rol oynamadığı sonucuna varılmıştır. Ancak inflamasyonu bütün sitokinlerin beraber yönlendirdiği dikkate alınacak olursa, diğer sitokin gen değişimleri ile beraber hasta gruplarının çalışılması daha güvenilir sonuçlar alınmasını sağlayabilir. Bu çalışmada, FMF grubu haricinde, farklı genotiplere sahip bireylerde hastalığın farklı seyredip seyretmediği incelenmemiştir. FMF grubunda, amiloidoz gelişen ve gelişmeyen hastalar arasında, IL-6 -174 G/C genotiplerinin dağılımı açısından anlamlı fark bulunmamıştır. Diğer hastalıkların seyri üzerine etkisi olup olmadığının belirlenebilmesi için ise, iyi planlanmış prospektif araştırmaların yapılması gerekmektedir.