Cilt:44 Sayı:02 (2020)

Permanent URI for this collection

https://dspace.ankara.edu.tr/handle/20.500.12575/71152

Browse

Browsing Cilt:44 Sayı:02 (2020) by Subject "1.2.4-triazol"

Now showing 1 - 2 of 2
  • No Thumbnail Available
    Item
    An investıgation of the pharmacokinetics and potential metabolites of potassium 2-((4-amino-5- (morfolinometyl)-4h-1,2,4-triazol-3-yl)thıo) acetate on rats
    (Ankara Üniversitesi, 2020-05-31) Shcherbyna, Roman; Eczacılık Fakültesi
    Objective: The purpose of this work is to study the designated pharmacokinetic parameters and possible metabolites of the substance potassium 2-((4-amino-5-(morfolinometyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate by intragastric introduction to rats. Material and Method: The study was performed on Wistar rats. The following parameters were calculated to evaluate the pharmacokinetic properties: area under the pharmacokinetic curve (AUC), apparent clearance (CL), elimination rate constant (K), volume of distribution (VT), serum half-life (t1⁄2). Separation was performed using Agilent 1260 Infinity HPLC system. Result and Discussion: The determination of the concentration of potassium 2-((4-amino-5-(morfolinometyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate in serum was performed for 0.08 (5 min), 0.25 (15 min), 0.75 (45 min), 2.5, 7.5, 13.5 and 24 hours. It was found that in the serum of rats the maximum concentration of the injected substance was reached almost immediately after administration, namely for 5 min with an average value at the level of 279,67 µg/ml. Thereafter, the concentration decreases mono-exponential, which indicates that the distribution and elimination occur at the same rate. The area under the pharmacokinetic curve is AUC = 150,8998 µg*h/ml. The serum half-life of the specified substance is established (t1⁄2 = 0.32 hours). Based on the obtained chromatograms and mass spectra, 5 possible metabolites of potassium 2-((4-amino-5-(morfolinometyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate (PKR-173)were determined by intragastric introduction to rats. Amaç: Bu çalışmanın amacı, sıçanlara intragastrik olarak uygulanan potasyum 2-((4-amino-5-(morfolinometil)-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiyo) asetat maddesinin, belirli farmakokinetik parametrelerini ve olası metabolitlerini incelemektir. Gereç ve Yöntem: Çalışma Wistar sıçanları üzerinde gerçekleştirilmiştir ve farmakokinetik özellikleri değerlendirmek için aşağıdaki parametreler hesaplanmıştır: Farmakokinetik eğri altındaki alan (AUC), toplam klerens (CL), eliminasyon sabiti (K), toplam dağılım hacmi (VT) ve serum yarılanma ömrü (t1/2). Ayırım, Agilent 1260 Infinity HPLC sistemi kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Sonuç ve Tartışma: Kan serumundaki potasyum 2-((4-amino-5-(morfolinometil)-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiyo) asetat konsantrasyonunun belirlenmesi, 0.08 (5 dakika), 0.25 (15 dakika), 0.75 (45 dakika), 2.5, 7.5, 13.5 ve 24 saat boyunca gerçekleştirilmiştir. Sıçanların kan serumunda, enjekte edilen maddenin maksimum konsantrasyonuna, uygulamadan hemen sonra, ortalama 279.67 μg/ml'lik bir değerle ve 5 dakika içinde ulaşıldığı bulunmuştur. Bu aşamadan sonra, konsantrasyon mono-exponential olarak azalmıştır ve bu durum dağılım ve eliminasyonun aynı oranda devam ettiğini göstermiştir. Farmakokinetik eğri altındaki alan (AUC) = 150.8998 μg*h/ml olup, belirtilen maddenin serum yarılanma ömrü belirlenmiştir (t1/2 = 0,32 saat). Elde edilen kromatogramlara ve kütle spektrumlarına dayanarak, sıçanlara intragastrik uygulama sonucunda, 5 adet olası potasyum 2-((4-amino-5-(morfolinometil)-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiyo) asetat metaboliti belirlenmiştir.
  • No Thumbnail Available
    Item
    Method of synthesıs novel n'-substıtuted2-((5-(thıophen-2-ylmethyl)-4h-1,2,4-trıazol-3-yl)thıo) acetohydrazıdes
    (Ankara Üniversitesi, 2020-05-31) Safonov, Andrey; Siyasal Bilgiler Fakültesi
    Objective: The purpose of this work is to synthesize new series of N'-substituted-2-((5-(thiophen-2-ylmethyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetohydrazides. Material and Method: The compound (3) (2-((3-(thiophen-2-ylmethyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl)thio)acetohydrazide) was synthesized by adding hydrazine hydrate to isopropyl 2-((3-(thiophen-2-ylmethyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl)thio)acetate (1) and refluxed for 3-4 h in propan-2-ol. Synthesis of (5a-s) (N'-substituted-2-((3-(thiophen-2-ylmethyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl)thio)acetohydrazide) was carried out by adding aromatic or heterocyclic aldehyde to 2-((3-(thiophen-2-ylmethyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl)thio)acetohydrazide (3) in acetic acid. The structure of synthesized compounds is confirmed using Elemental analysis (CHNS), 1H-NMR and Chromatographic mass spectral analysis. Result and Discussion: The compound (3) was synthesized by adding hydrazine hydrate to compound (1) and compound (3) characterized by 1H-NMR peak, as a singlet due to (NH2) at δ=2.01ppm. Synthesis of (5a-s) was carried out by adding aromatic or heterocyclic aldehyde to compound (3) in acetic acid. The signals of 1H NMR for (5a-s) are consented with the proposed structure. The elemental analysis (CHNS) was accomplished for synthesized compounds to confirm their basic chemical structures and revealed acceptable agreement with the calculated percentages. Amaç: Bu çalışmanın amacı, bir seri yeni N'-sübstitüe-2-((5-(tiyofen-2-ilmetil)-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiyo)asetohidrazit sentezlemektir. Gereç ve Yöntem: Bileşik (3) (2-((3-(tiyofen-2-ilmetil)-1H-1,2,4-triazol-5-il)tiyo)asetohidrazit), izopropil 2-((3-(tiyofen-2-ilmetil)-1H-1,2,4-triazol-5-il)tiyo)asetat (1)'e hidrazin hidrat ilave edilerek sentezlenmiş ve propan-2-ol içerisinde 3-4 saat geri çeviren soğutucuda bekletilmiştir. Bileşikler (5a-s) (N'-sübstitüe-2-(((3-(tiyofen-2-ilmetil)-1H-1,2,4-triazol-5-il)tiyo)asetohidrazit), 3-(tiyofen-2-ilmetil)-1H-1,2,4-triazol-5-il)tiyo)asetohidrazit (3) aromatik veya heterosiklik aldehit ilave edilerek sentezlenmiştir. Çözücü olarak asetik asit kullanılmıştır. Sentezlenen bileşiklerin yapısı, Elementel analiz (CHNS), 1H-NMR ve Kromatografik kütle spektral analizi kullanılarak doğrulanmıştır. Sonuç ve Tartışma: Bileşik (3), Bileşik (1)'e hidrazin hidrat ilave edilerek sentezlenmiş ve NH = 2,01 ppm’de (NH2) nedeniyle bir singlet formunda 1H-NMR pik ile karakterize edilmiştir. Bileşikler (5a-s), Bileşik (3)’e aromatik veya heterosiklik aldehit ilave edilerek asetik asit ortamda sentezlenmiştir. Bileşikler (5a-s) için önerilen yapı, 1H-NMR sinyalleri ile doğrulanmıştır. Temel kimyasal yapılarını doğrulamak için sentezlenen bileşikler üzerinde elementel analiz (CHNS) yapılmış ve hesaplanan yüzdelerle kabul edilebilir bir uyum sağladığı gösterilmiştir.